2025年2月，大S在日本感染甲型流感，病情迅速惡化為肺炎、敗血癥，身體急遽惡化。清醒時她反覆堅持「想回家休息」，家人遵從意願緊急訂機票返程，不料前往機場途中突發心臟驟停，緊急送醫後歷經14小時全力搶救，最終因多器官衰竭離世，年僅48歲。

韓國KBS節目《名人生老病死的秘密》經具俊曄授權播出，首度公開大S離世完整時間軸。2025年1月29日，大S與家人前往日本旅行，抵達後不久便出現高燒與全身痠痛等癥狀。她判斷只要讓身體暖和就會好轉，于是嘗試在飯店溫泉泡湯，這個行為卻使原本患有心臟疾病的她血管壓力急遽上升，成為導致病情惡化的關鍵原因。

被送往急診室後，大S的狀況相當嚴重。肺炎迅速惡化，甚至出現併發癥徵象，當地醫療團隊立即建議轉送至大型醫院治療。然而，對于在陌生異地住院感到恐懼的她，強烈希望能夠回家。家屬因此緊急訂了2月2日返臺的機票，並辦理出院。2025年2月2日當天下午，在前往機場途中，大S在車內心臟驟停。救護車隨即出動，將她送往附近醫院，醫療團隊進行了長達14小時的心肺復甦與加護治療，但她最終仍未能恢復意識。

醫學專家在節目中揭秘核心誘因：大S本身患有先天性二尖瓣脫垂，疊加過往妊娠子癇、癲癇等基礎病史，免疫力遠低于常人。流感病毒引發全身炎癥風暴，快速損傷心肺功能，心臟驟停正是重癥感染與基礎病疊加的急性爆發，並非單純「固執延誤治療」。

此前家屬僅公開「流感併發癥」，此次韓綜補充的病程細節，讓離世邏輯更清晰。家人遵從患者遺願選擇返鄉，並非無主心骨，而是尊重其最後意願。具俊曄雖未參與錄製，卻全程授權並以守墓、定製紀念雕像等方式緬懷，一年來風雨無阻祭拜，藏著無聲的深情。

從螢幕女神到倉促落幕，大S的歸途滿是遺憾。這場意外也提醒大眾，基礎病患者遇感染需警惕急重癥風險，黃金救治期容不得半點僥倖。願逝者安息，也願這份真相，能平息過往無端猜測，還她最後的體面。